Nous avons presque la technologie pour vivre éternellement - David Friedberg

CChris Williamson
Cold & Flu/DiseasesSmall Business/StartupsExerciseComputing/Software

Transcript

00:00:00- En parlant de prospérité,
00:00:01à quelle distance sommes-nous de l'inversion de l'âge, selon vous ?
00:00:04- C'est celle qui m'excite le plus.
00:00:06Alors, avez-vous regardé les facteurs de Yamanaka ?
00:00:09En avez-vous déjà parlé dans votre émission ?
00:00:10- David Sinclair est venu,
00:00:11et je sais qu'il y est plus ou moins associé,
00:00:14mais supposons que non, faites une présentation globale
00:00:17des facteurs de Yamanaka.
00:00:18- Alors, chaque cellule de notre corps a le même ADN, d'accord ?
00:00:23Nous le savons.
00:00:24Et l'ADN est dans chaque cellule
00:00:27à cause d'un processus appelé la mitose.
00:00:28Chaque fois que nous créons une nouvelle cellule,
00:00:30depuis que nous sommes dans l'utérus jusqu'à aujourd'hui,
00:00:32nous créons de nouvelles cellules,
00:00:33notre ADN entier est copié dans chaque cellule.
00:00:36Mais qu'est-ce qui fait que mon œil semble et agit différemment de ma peau ?
00:00:40S'ils ont le même ADN, en quoi sont-ils différents ?
00:00:43En quoi est-ce différent de mon cerveau, de ma langue ou de mes pieds ?
00:00:46Ce sont des cellules différentes.
00:00:48Il y a différentes cellules dans différents organes du corps.
00:00:51Ces cellules sont différentes
00:00:52parce que les gènes de l'ADN sont activés ou désactivés.
00:00:56Il y a donc une série d'interrupteurs,
00:00:57et les interrupteurs sont soit sur "on", soit sur "off".
00:00:59Et cela crée la différenciation cellulaire.
00:01:01C'est ce qui rend une cellule différente d'une autre,
00:01:04la cellule de l'œil différente de celle du cœur,
00:01:06différente de celle de la peau ou du poumon.
00:01:08Et les interrupteurs qui sont activés ou désactivés
00:01:10sont ces petits commutateurs moléculaires.
00:01:12Ce sont des molécules qui se trouvent sur l'ADN,
00:01:15et elles empêchent ce gène de fonctionner.
00:01:18Elles le bloquent.
00:01:20Et l'autre gène est ouvert.
00:01:21Et quand il est ouvert,
00:01:22cela signifie que votre cellule fait des copies ARN de ce gène
00:01:26et le transforme en protéine.
00:01:28- Des zéros et des uns.
00:01:29- Des zéros et des uns.
00:01:29Et chaque gène produit une protéine unique.
00:01:32Les protéines qui en sortent font alors beaucoup de choses.
00:01:36Ce sont des machines, des machines moléculaires.
00:01:39Et elles font constamment tout cela dans votre cellule.
00:01:41Et c'est ce qui rend chaque cellule différente :
00:01:43quels gènes sont activés et lesquels sont désactivés.
00:01:46Et la complexité de tout cela est stupéfiante.
00:01:49Si vous deviez imaginer qu'une cellule
00:01:51faisait la taille de Manhattan,
00:01:53imaginez qu'une cellule soit une ville de la taille de Manhattan
00:01:57avec des immeubles de 500 étages.
00:01:59C'est la taille qu'elle ferait.
00:02:01Et chaque personne est une protéine.
00:02:03Il y a 10 milliards de personnes
00:02:04vivant dans cet immeuble de 500 étages sur l'île de Manhattan,
00:02:08circulant entre les bâtiments, de haut en bas, toute la journée,
00:02:10construisant des choses ensemble, sans jamais dormir, travaillant toujours,
00:02:13se croisant, prenant un café,
00:02:14fabriquant des choses ensemble, cassant des choses ensemble,
00:02:17travaillant à 10 milliards.
00:02:18Ce sont les protéines dans la cellule.
00:02:19- Dans une seule cellule.
00:02:20- Dans une seule cellule, courant partout pour faire des trucs.
00:02:22Pendant 80 ans, c'est une seconde dans une cellule.
00:02:26C'est à quel point c'est complexe.
00:02:28Donc les protéines qui sont activées ou non comptent beaucoup,
00:02:31et ensuite elles fabriquent des choses.
00:02:32C'est pourquoi la cellule de l'œil fait des choses totalement différentes
00:02:34de celle du cerveau ou du cœur.
00:02:35À mesure que nous vieillissons, voici l'état actuel de la science.
00:02:40Il semble que ce qui se passe, c'est que nous avons des cassures d'ADN.
00:02:43L'ADN est endommagé par les radiations, la lumière du soleil,
00:02:46une mauvaise alimentation, l'alcool et toutes ces conneries.
00:02:49Lorsque ces cassures d'ADN se produisent,
00:02:51votre cellule répare en fait l'ADN.
00:02:53Elle est très douée pour le réparer.
00:02:54Elle y va, il y a un tas de protéines.
00:02:55Ce sont les protéines ouvrières qui réparent.
00:02:57Elles y vont et réparent l'ADN.
00:02:59Chaque fois que l'ADN est réparé,
00:03:00il y a une chance que ces uns et ces zéros,
00:03:03ces activations et désactivations, se déplacent un peu.
00:03:06Et en se déplaçant, avec le temps,
00:03:09ils finissent par se déplacer au mauvais endroit.
00:03:10Ce qui finit par arriver avec le temps,
00:03:14c'est que les mauvais gènes sont activés
00:03:17et les bons gènes peuvent être désactivés dans une cellule.
00:03:20Et alors cette cellule cesse de fonctionner correctement.
00:03:22La cellule de l'œil arrête de faire ce qu'elle est censée faire.
00:03:24La cellule du cœur cesse de recevoir la bonne cascade électrique
00:03:28pour circuler à travers les autres cellules.
00:03:30Toutes les cellules, la cellule de la peau se ride un peu.
00:03:32Et finalement, si suffisamment de ces cellules
00:03:34présentent ces erreurs épigénétiques, comme on les appelle,
00:03:36vous commencez à avoir des rides.
00:03:39Votre cœur s'arrête de battre aussi bien.
00:03:40Vous devenez aveugle.
00:03:41Toutes ces choses arrivent avec le vieillissement.
00:03:43Il semble que la racine de toutes les maladies soit le vieillissement.
00:03:46Et le vieillissement est une maladie.
00:03:48C'est donc une maladie enracinée dans le fait
00:03:50que les facteurs épigénétiques, ces petites molécules,
00:03:52se déplacent au mauvais endroit.
00:03:54C'est ce que nous avons découvert être essentiellement le vieillissement.
00:03:58En 2006, un homme nommé Shinya Yamanaka
00:04:01a découvert qu'il pouvait prendre quatre protéines
00:04:03et les placer sur une cellule.
00:04:05Elles entraient dans la cellule
00:04:06et déplaçaient tous ces marqueurs épigénétiques,
00:04:08ces uns et ces zéros, pour transformer cette cellule en cellule souche,
00:04:13qui peut ensuite être transformée en n'importe quelle autre cellule du corps.
00:04:15C'était la chose magique pour laquelle il a reçu le prix Nobel.
00:04:18En 2016, un autre scientifique a publié une série d'articles
00:04:21montrant qu'au lieu de mettre beaucoup de ces quatre protéines
00:04:24sur la cellule, on pouvait en mettre une petite quantité.
00:04:26Et si vous en mettiez une petite quantité,
00:04:27au lieu de réinitialiser tous ces marqueurs moléculaires
00:04:30et de transformer à nouveau cette cellule en cellule souche,
00:04:33ce que cela fait réellement, c'est qu'il replace ces marqueurs
00:04:35là où ils sont censés être pour en faire une cellule jeune.
00:04:38Et soudain, cette cellule rétinienne
00:04:40devient comme une jeune cellule rétinienne.
00:04:41La cellule de la peau devient une jeune cellule de la peau.
00:04:44La cellule du cœur devient une jeune cellule du cœur.
00:04:46Toutes ces cellules sont réinitialisées.
00:04:48Et ils ont fait cela chez des souris
00:04:49et ont fait vieillir les souris jusqu'à l'équivalent de plus de 250 ans.
00:04:52Ils l'ont fait chez des singes, les rides ont disparu,
00:04:55et ils l'ont fait en l'appliquant spécifiquement
00:04:57aux cellules rétiniennes de l'œil et ont inversé la cécité.
00:05:00- C'est ce que fait Sinclair, n'est-ce pas ?
00:05:02- Sinclair a l'une de ces entreprises
00:05:03qui est actuellement en essais cliniques.
00:05:05Et il y en a des dizaines d'autres.
00:05:06Altos Labs est l'une des startups les plus financées de l'histoire
00:05:08dont personne ne parle.
00:05:10Ils ont levé près de 10 milliards de dollars à ce jour
00:05:14pour poursuivre ces technologies.
00:05:15Mais fondamentalement, cela signifie que nous découvrons maintenant
00:05:18non seulement les quatre protéines,
00:05:19mais tout un tas d'autres petites molécules
00:05:21que nous pouvons mettre dans un cocktail.
00:05:23Soit nous allons le boire, le prendre en injection,
00:05:25ou en pilule, cela entrera dans nos cellules
00:05:29et cela réinitialisera l'épigénétique de cette cellule
00:05:32pour la rendre à nouveau jeune.
00:05:33Ils commencent par cibler des maladies,
00:05:36comme une en particulier, la cécité ou le glaucome,
00:05:39ou la polyarthrite rhumatoïde ou un autre problème cardiaque.
00:05:42Et ils appliquent ces facteurs
00:05:44uniquement aux cellules de ce tissu.
00:05:46- Localement. - Localement.
00:05:47Mais avec le temps, ce qui finira par arriver,
00:05:49c'est que cela deviendra un traitement systémique
00:05:51et ils le font déjà sur des modèles animaux.
00:05:53Et ensuite, on pourra soit le faire en continu
00:05:56soit, ce que je pense qu'il se passera,
00:05:57c'est que nous aurons probablement un système où ces facteurs
00:06:00seront continus, quand je dis le mot "facteur",
00:06:02je veux dire "protéine".
00:06:03Ces protéines pourront être fabriquées et libérées en continu
00:06:06à l'intérieur de notre corps selon les besoins.
00:06:09Ainsi, nous conserverons notre jeunesse et nous vivrons théoriquement
00:06:13aussi longtemps que nous le voudrons.
00:06:15C'est là que ça se dirige.
00:06:16Et la technologie montre maintenant que nous pouvons le faire chez les animaux,
00:06:19nous pouvons les re-doser, encore et encore, et les garder jeunes.
00:06:22- Est-ce que cela a déjà été fait de façon systémique ?
00:06:24- Oui. - Vous avez mentionné...
00:06:24- Oui, c'est le modèle de souris où ils ont créé ces souris,
00:06:28l'équivalent de faire vivre quelqu'un
00:06:29pendant plus de 200 ans.
00:06:31Et c'est tellement précoce,
00:06:32qu'ils n'ont même pas encore optimisé les molécules.
00:06:34Ils n'ont pas optimisé la manière de délivrer les molécules.
00:06:36Ils n'ont pas optimisé le dosage.
00:06:38Ils n'ont pas optimisé la méthode d'administration.
00:06:40Il y a toutes ces techniques
00:06:41qui vont être développées par-dessus tout ça.
00:06:44Pour chaque année de prolongation de l'espérance de vie humaine,
00:06:46nous ajoutons des dizaines de milliers de milliards de dollars au PIB, n'est-ce pas ?
00:06:49C'est donc aussi un autre grand moteur économique,
00:06:51mais il ne s'agit pas seulement de la durée de vie,
00:06:52c'est aussi la santé des gens, leur énergie
00:06:55et le bonheur qu'ils peuvent ressentir.
00:06:56Et ils peuvent maintenant sortir et ne plus ressentir toute la douleur
00:06:58et avoir la maladie.
00:07:00Théoriquement, cela peut conduire à une inversion
00:07:03des taux de prolifération du cancer ou à une inversion du diabète
00:07:06ou à une inversion de beaucoup d'autres maladies
00:07:08qui sont fondamentalement enracinées dans ce genre de défaillance
00:07:11de votre épigénome,
00:07:13les marqueurs qui activent et désactivent vos gènes.
00:07:15C'est donc une catégorie technologique dont je me dis,
00:07:20je pense que c'est l'une de ces autres choses
00:07:21où vous pouvez penser à l'effet cumulatif, l'énergie gratuite, non ?
00:07:23L'automatisation par l'IA et le travail infini
00:07:24pour que les gens fassent tout ce qu'ils veulent faire
00:07:29et potentiellement vivre éternellement.
00:07:32et potentiellement vivre éternellement.
00:07:34Je veux dire, on commence à réaliser
00:07:35comment tout cela s'accumule.
00:07:36C'est pour ça que l'avenir m'enthousiasme.
00:07:38Tout cela devient très vite une sorte
00:07:40d'effet cumulé qui nous mène vers un avenir plus heureux.
00:07:43Et là encore, c'est une question d'abondance.
00:07:45Comment voulez-vous passer votre temps ?
00:07:47Encore une fois, il y a cent ans,
00:07:48je ne pense pas que les gens auraient pu choisir
00:07:50d'être prof de yoga ou podcasteur
00:07:53ou photographe de mariage, la liste est longue.
00:07:56Il y a tellement de choses qui apportent de la joie
00:07:58aux gens dans l'utilisation de leur temps,
00:07:59tout en restant productifs.
00:08:01Je pense que cela va se généraliser demain.
00:08:04Et ce sera moins le style :
00:08:06“Tu dois aller faire ce boulot de bureau merdique
00:08:07dans une salle de marché, un bureau ou un box,”
00:08:11ou dans une usine ou toutes ces choses dont
00:08:14on dira peut-être un jour :
00:08:16« Hé, ça limitait un peu le potentiel humain. »
00:08:19Les humains pourraient et devraient peut-être faire plus.
00:08:22Et ces changements vers plus d'abondance
00:08:25nous donnent cette opportunité.
00:08:26– À quelle distance sommes-nous, selon toi,
00:08:29de l'étape où l'on pourra inverser le vieillissement ?
00:08:30Une décennie, cinq décennies ?
00:08:34– Bien moins que ça, bien moins que ça.
00:08:36Nous en sommes aux essais cliniques sur plusieurs cocktails.
00:08:41Il y a toujours un risque à passer de l'animal à l'homme,
00:08:46mais nous l'avons fait in vitro sur des cellules humaines.
00:08:51Et nous constatons l'effet que nous espérions.
00:08:54Nous avons donc de bonnes raisons de croire que
00:08:57dans les 10 à 20 prochaines années,
00:09:01cela commencera à se généraliser.
00:09:05– Tu as entendu l'idée de Peter Diamandis
00:09:07sur la vitesse d'évasion de la longévité ?
00:09:09Chaque année vécue signifie que
00:09:12tu vas vivre un peu plus longtemps.
00:09:14Mais quand on franchit un certain seuil,
00:09:16il suffit de tenir jusqu'à ce que ça arrive,
00:09:19quelle que soit la technologie équivalente.
00:09:22Cela permet d'étendre la durée de vie indéfiniment.
00:09:24– Je pense que c'est une vision juste.
00:09:25– Il faut juste tenir bon.
00:09:27C'est probablement la meilleure vision à long terme
00:09:31pour prendre soin de sa santé.
00:09:33Ce n'est pas le moment de tout foutre en l'air.
00:09:36– C'est clair, tout à fait.
00:09:37– Parce que par le passé,
00:09:38il n'y avait pas vraiment de raison de s'accrocher.
00:09:40On allait vivre 80, 70 ou 60 ans,
00:09:43mais ça se jouait à 5 ou 10 ans près.
00:09:45Alors que si la différence est entre 80 et 100,
00:09:48ou 80 et 120... – Ou 200, oui.
00:09:51On se dit : « Hé, faut rester entier. »
00:09:53Et d'ailleurs, une des choses,
00:09:54la priorité pour réparer son épigénome,
00:09:57ce qu'on peut faire sans médicaments, c'est le sport.
00:09:59– Le jeûne. – Le jeûne aide, oui.
00:10:02Le jeûne a un effet, mais le sport...
00:10:04L'exercice libère des molécules qui, dans vos cellules,
00:10:07vont commencer à agir sur l'épigénome
00:10:10et vous rendre plus jeune.
00:10:11Et il y a d'autres choses que l'on peut prendre.
00:10:13Ces histoires de peptides dont tout le monde raffole
00:10:15ont montré qu'elles avaient un effet.
00:10:17Je ne veux pas être prescriptif sur ce sujet,
00:10:21mais il y a plein de façons de commencer
00:10:24à avancer petit à petit
00:10:26avant que les gros essais cliniques ne soient finis
00:10:28et que les grands produits n'arrivent sur le marché.
00:10:31Écoutez, le sommeil compte, mais soyons réalistes.
00:10:33La plupart du temps, votre sommeil
00:10:36n'est pas vraiment réparateur.
00:10:37Le Pod 5 d'Eight Sleep corrige cela.
00:10:39C'est une housse intelligente que vous placez
00:10:41sur votre matelas et qui refroidit ou chauffe
00:10:44chaque côté du lit jusqu'à 20 degrés.
00:10:46Ils ont même ajouté une couette thermorégulatrice
00:10:48et une taie d'oreiller pour que vous et votre partenaire
00:10:50puissiez dormir à vos températures préférées,
00:10:53comme une sorte de momie thermorégulée.
00:10:55De plus, des capteurs effectuent des bilans de santé
00:10:57pendant votre sommeil : battements cardiaques anormaux,
00:11:00problèmes respiratoires ou changements soudains du VRC.
00:11:02Il y a un haut-parleur intégré pour le bruit blanc.
00:11:04La fonction Autopilot apprend vos habitudes
00:11:07et s'ajuste en temps réel pour améliorer votre sommeil.
00:11:09Elle détecte même vos ronflements
00:11:10et relève votre tête de quelques centimètres.
00:11:13C'est pourquoi Eight Sleep est cliniquement prouvé
00:11:15pour ajouter jusqu'à une heure de sommeil par nuit.
00:11:18Et surtout, il y a un essai de 30 jours,
00:11:20vous pouvez donc dormir dessus pendant 29 nuits.
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00:11:39et modernwisdom au moment de payer.

Key Takeaway

Le vieillissement est une maladie épigénétique traitable par la réinitialisation des marqueurs cellulaires via les facteurs de Yamanaka, une technologie déjà validée sur des modèles animaux et en phase d'essais cliniques humains.

Highlights

Les facteurs de Yamanaka permettent de reprogrammer les marqueurs épigénétiques des cellules pour inverser leur âge biologique sans modifier l'ADN.

Des essais sur des souris ont permis d'étendre leur espérance de vie jusqu'à l'équivalent de 250 ans humains.

La start-up Altos Labs a levé près de 10 milliards de dollars pour développer des thérapies de rajeunissement cellulaire.

L'inversion de la cécité et du glaucome est déjà testée avec succès chez les singes et fait l'objet d'essais cliniques chez l'homme.

L'exercice physique et le jeûne agissent comme des mécanismes naturels pour réguler l'épigénome et ralentir le vieillissement cellulaire.

Les technologies de rajeunissement systémique pourraient devenir accessibles au public d'ici 10 à 20 ans.

Timeline

La structure moléculaire et la différenciation cellulaire

  • Chaque cellule du corps possède exactement le même code ADN issu du processus de mitose.
  • La différenciation entre une cellule de l'œil et une cellule de peau dépend de l'activation ou de la désactivation sélective des gènes.
  • Une seule cellule contient environ 10 milliards de protéines agissant comme des machines moléculaires permanentes.

L'ADN fonctionne avec des commutateurs moléculaires qui bloquent ou ouvrent l'accès aux gènes pour créer des protéines spécifiques. La complexité d'une cellule est comparable à l'activité de 10 milliards de personnes travaillant sans interruption dans une ville de la taille de Manhattan. Ce système de zéros et d'uns détermine l'identité et la fonction de chaque organe du corps.

Le vieillissement comme dégradation de l'épigénome

  • Les radiations, l'alcool et une mauvaise alimentation provoquent des cassures physiques dans la structure de l'ADN.
  • Les erreurs de réparation de l'ADN déplacent les marqueurs épigénétiques au mauvais endroit avec le temps.
  • Le vieillissement est la racine commune de pathologies telles que la cécité, les maladies cardiaques et les rides.

Bien que les cellules réparent efficacement les dommages génétiques, chaque cycle de réparation risque de modifier la position des interrupteurs épigénétiques. Lorsque les mauvais gènes s'activent, la cellule perd sa fonction d'origine, entraînant une défaillance progressive des tissus. La science définit désormais le vieillissement non pas comme une fatalité, mais comme une maladie issue de cette dérive informationnelle.

Les facteurs de Yamanaka et l'inversion biologique

  • Shinya Yamanaka a identifié quatre protéines capables de transformer n'importe quelle cellule adulte en cellule souche.
  • L'application d'un dosage réduit de ces protéines réinitialise l'âge de la cellule sans effacer son identité fonctionnelle.
  • Des injections locales ont permis d'inverser totalement la cécité chez certains modèles animaux.

La découverte initiale de 2006, récompensée par un prix Nobel, permettait de revenir à un état de cellule souche. Des recherches publiées en 2016 démontrent qu'un cocktail chimique précis peut simplement repositionner les marqueurs à leur état de jeunesse. Des entreprises comme Altos Labs exploitent ces avancées pour créer des traitements par injection ou par pilule ciblant d'abord des zones spécifiques comme la rétine ou les articulations.

Impact économique et calendrier de déploiement

  • Chaque année de vie supplémentaire ajoutée à l'espérance de vie humaine génère des dizaines de milliers de milliards de dollars de PIB.
  • Les essais in vitro sur des cellules humaines confirment l'efficacité des cocktails de rajeunissement.
  • La généralisation de ces traitements est prévue dans une fenêtre de 10 à 20 ans.

Le passage des modèles murins aux humains représente le défi actuel, bien que les résultats sur cellules humaines soient positifs. Au-delà de la longévité brute, l'objectif est d'éliminer les maladies chroniques comme le diabète ou le cancer en maintenant l'intégrité de l'épigénome. Cette technologie promet de transformer la structure économique mondiale en remplaçant les emplois pénibles par une ère d'abondance et de créativité.

Stratégies immédiates et vitesse d'évasion de la longévité

  • La vitesse d'évasion de la longévité suggère qu'il suffit de rester en bonne santé jusqu'à ce que la science progresse plus vite que le vieillissement.
  • L'exercice physique libère des molécules naturelles qui agissent directement sur la réparation de l'épigénome.
  • La thermorégulation durant le sommeil et le jeûne intermittent constituent des outils complémentaires pour préserver la vitalité cellulaire.

Le concept de vitesse d'évasion implique que chaque année vécue aujourd'hui permet d'atteindre les technologies de demain, prolongeant ainsi la vie indéfiniment. En attendant les thérapies géniques, des interventions sur le mode de vie comme le sport sont cruciales car elles déclenchent des processus chimiques similaires aux facteurs de rajeunissement. Des technologies de monitoring comme le Pod 5 optimisent également la récupération nocturne pour maximiser les chances d'atteindre ce seuil technologique.

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